Hur påverkar våra gener risken att utveckla ALS och andra neurologiska sjukdomar?

Sammanfattning av studie

Bakgrund

Huntingtons sjukdom (HD), amyotrofisk lateral skleros (ALS) och spinobulbär muskelatrofi (SBMA) är neurologiska sjukdomar som leder till tilltagande funktionsnedsättning och för tidig död. HD och SBMA orsakas av förstorade gensekvenser, genexpansioner, i arvsmassan. ALS kan uppstå av olika orsaker, men den vanligaste genetiska orsaken till ALS i Europa är en genexpansion (C9ORF72HRE). Ett samband har också setts mellan en genexpansion i genen som orsakar HD och ALS.

Frågeställning

Projektet undersöker genexpansioners betydelse vid ovannämnda sjukdomar och en viktig fråga är om flera mindre genexpansioner kan påverka risken att insjukna i ALS.

Metod

En stor ALS-biobank i Umeå, som även innehåller obduktionsmaterial, möjliggör studiens genomförande. Studien undersöker hur sjukdomssymtom och livslängd påverkas av genetiken.

Nytta

Vår forskning har visat att förekomsten av HD i Region JH är fyra gånger högre än genomsnittligt i Europa. Vad gäller sambandet mellan HD och ALS har vi sett att även en måttlig storleksökning i HD-genen, som inte brukar ge kliniska symtom, kan leda till patologiska inlagringar i hjärnan hos individer med ALS. I vår SBMA-studie ser vi att individer med SBMA i norra Sverige har färre repetitioner i den sjukdomsorsakande genen än internationellt sett, en bredare sjukdomsbild med bla hög kardiovaskulär samsjuklighet och motoriska symtom ofta sent i livet. Diagnosen kan således lätt missas. Nu pågår analys av den kliniska och histopatologiska bilden vid C9ORF72HRE-relaterad ALS. Varför är denna forskning viktig? Behandlingar för ALS har saknats, men nu har den första genterapin för ärftlig ALS blivit tillgänglig. Ökad kunskap kring genexpansioners roll i uppkomsten av ALS kan bli avgörande inför beslut om lämplig behandling. I delar av Norrland finns hög förekomst av både HD, SBMA och C9ORF72HRE-relaterad ALS. Ökad kunskap kring faktorer som påverkar dessa sjukdomar har därför stort värde i vår del av landet.